【4565】そーせいG 466 【成長戦略：2019年12月期は収益性を追求し、価値創造を加速。】
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次なる飛躍へ。着実な進捗と共に更なる成長の黎明期にて振るい育ちゆく相場。控える材料と共に水準訂正。笑。
成長期。予定されていた業績の急成長と共に更なる成長戦略が進展。順調なR&D・PL等の拡充・拡大の加速。笑。
・・・
※日本経済新聞電子版：未来へ投資、果敢に、中堅の研究開発費ランキング１位、そーせいグループ 新薬開発、世界から注目。(9/3)
・そーせいグループは新薬の研究開発を手がけるバイオ企業。独自の技術を用いて新薬候補を見つけ出し、製薬大手にその権利を販売する手法で成長中だ。獲得した資金で自社開発にも乗り出し、将来の収益力強化に向けて準備を進める。
・そーせいを興したのは1990年6月。当初は大手製薬が開発を断念した化合物の再生事業が柱だったが、現在は創業時の目標の通り、自社で新薬の種を生む企業に育ってきた。近年は米ファイザーや英アストラゼネカを含む欧米大手がそーせいと提携する。理由は同社の技術力だ。
・2016年、そーせいがアイルランドの製薬大手アラガンと提携したとき、契約内容に誰もが驚いた。ヒトでの効果がまだはっきりしていない化合物に対して、アラガンは契約一時金だけで137億円、薬が一定数売れた場合は成功報酬で最大2743億円を支払う内容だったからだ。
・特定のたんぱく質「GPCR」は構造が不安定で通常は解析が難しい。そーせいは15年2月に買収したヘプタレス社が持っていた技術を活用。GPCRの一部を化学変化させ、構造を固定し精緻に解析するノウハウを持つ。候補化合物を高い確率で見つけられる。
・現在の開発対象の化合物は10種類以上に達した。そーせいはこれら化合物を、200億円超の豊富な手元資金を使い自前で臨床試験をする計画だ。初期、中期と臨床試験が進むほど化合物の価値が高まる。
※SOSEI：9月4日付の日本経済新聞本誌に弊社記事が掲載されました。「3年平均の研究開発費、未来へ投資果敢に 1位、そーせいグループ新薬開発、世界から注目（NEXT1000）」。(9/5)
・独自の技術を用いて新薬候補を見つけ出し、製薬大手にその権利を販売する手法で成長中だ。獲得した資金で自社開発にも乗り出し、将来の収益力強化に向けて準備を進める。
・同社は18年末までに認知症、神経疾患、内分泌疾患の3品目の臨床試験を国内で始め、19年末までに6品目まで増やす予定だ。研究開発のアクセルを踏む状況は続く。 ※CCPBioSim Meeting: Molecular Simulations in Drug Discovery and Development: (Invited Speakers): Chris de Graaf, Heptares. (9/7 Presented)
・Last talk CCPBiosim Annual Meeting is Chris de Graaf on Biomolecular interaction maps for GPCR structure based drug design.
・Heptares technology platform, this talk focuses on computational methods. Important aspects in atom by atom optimization, using multiple structures and druglike properties.
・Integrating multitude of structural data in GPCR structure based drug design. Interaction fingerprint helps narrow down binding poses from docking.
・Also consider water. FEP approaches for GPCR is very challenging. Customizations to FEP+ were necessary.
・On binding kinetics and pocket dynamics: residence time correlates with residence time in H1R antagonists.
・Determinants cannot be worked out from crystal structure, need to consider precisely the right structure, and consider the dynamics, in patricular using enhanced sampling MD.
・RAMD probes unbinding pathways and allows to calculate off rates. Nice analysis of interaction fingerprints along time. Allows to target slow ligand dissociation kinetics hotspots!
・Conclusion: possible to advantageously complement structures with varied computational approaches!
※ClinicalTrials(NCT02716012: MNA-3521-011): Phase 1/2a, First-in-Human Safety and Tolerability Study of MTL-CEBPA in Patients With Advanced Liver Cancer (OUTREACH). Study Status Change: (9/10update)
・Primary Completion(Phase 2a): September 2018 [Anticipated] →"March 2019 [Anticipated]"
・Study Completion(Phase 2a): December 2018 [Anticipated] → "December 2019 [Anticipated]" ※Vectura Interim Results for the Six-Month Period Ending 30 June 2018: (9/11)
・Ultibro and Seebri Continue to Perform Well in-Market with Ultibro Sales Up 11.5% CER Globally in H1 2018, 21.8% on an Actual Basis.
・QVM149: Novartis Expects the Phase III Study Data Readout and Regulatory Submission in 2019. (9/11)
※Vectura Interim Results for the Six-Month Period Ending 30 June 2018: Presentation. (9/11)
・"Novartis Ultibro Breezhaler continues growth and retains ex-US class leadership"
[Potential Key Growth Catalysts]:
・US success of Utibron dependent on 2019 uptake in insurance coverage.
・China Ultibro and Seebri approved in 2017/2018.
・Consensus 2024 Sales Ultibro /Utibron $736m , Seebri $213m. ※Vectura Group Plc CEO James Ward-Lilley on Interim Results - Earnings Call Transcript. (9/11)
・Novartis continued to see growth for Ultibro with total in-market sales up 11.5% driven by strong growth in particular, in Europe, of almost 9% and the rest of the world growth of 25%.
・Ultibro is highly differentiated in COPD arena and remains the only LAMA/LABA combination with a demonstrated superiority versus ICS collaboration in terms of the exacerbations reductions for the more serious asthma endpoint prior to mortality of course.
・Ex-Ultibro U.S. maintains it's market leadership despite now growing less strongly in the fast growing LAMA/LABA market with multiple entrants, new entrants, most notably from Boehringer Europe
・But you can see the impacts of the filter entry tapering off and the right of uptake for these new entrants is now slowing.
・Ultibro reported in-market sales of over $500 million for the first time on an MAT basis in the H1 this year, and combined Ultibro-Seebri in-market sales were close to $700 million, growing at almost 10% MAT Q2 '18.
・Now, despite the lack of growth in Japan, and the absence so far of meaningful revenues from the U.S. to-date, we continue to see positive outlook for Ultibro and Seebri to overall with combined consensus revenue continuing to being close to $1 billion.
・Although for my focus today, it will be remissive for me not to also mention the further potential we see for Novartis triple therapy in asthma here in Europe for the program QVM149 with the Phase 3 European trials progressing well, and due to report next year. ※SOSEI：ムスカリンM1作動薬 HTL0018318に関するお知らせ。(9/18)
・当社およびHTL0018318のライセンスパートナーであるAllergan社は、サルを対象にした長期毒性試験において予期しない毒性所見が見出されたため、その詳細を把握するまでの間、HTL0018318の臨床開発を自主的に中断することを決定しました。
・なお、この度の中断は患者さまを対象とした臨床試験における有害事象に基づくものではありません。米国において第Ⅰ相試験および日本でのDLB患者を対象とした第Ⅱ相試験を実施中です。すでに欧州におけるAD患者を対象とした後期第Ⅰ相試験が完了。
・これまでにHTL0018318は、米国・欧州で健康成人および軽～中度AD患者を含む約310人を対象に臨床試験を実施。の試験データからは、当化合物の忍容性は良好であり、日本におけるDLB患者対象試験で設定した最高用量を投与した28日間の臨床試験においても重篤な有害事象は報告されませんでした。
・毒性に関する本所見の分析およびその後の取り組みを行うため、実施していたAD患者およびDLB患者を対象とする第Ⅱ相試験は最短でも6ヵ月延期されます。
・HTL0018318のADに関する開発タイムラインへの影響から、Allergan社からの重要なマイルストンに関する収益は2019年には見込まれなくなり、同年の売上収益への影響が見込まれます。
・2018年12月31日までの9ヵ月間では、当社の外部委託費の減少による研究開発費の減少が見込まれます。
・なお、今回のHTL0018318の臨床開発の自主的な中断が、自動的に資産およびのれんの減損につながることはありません。
・当社は、今回の自主的な中断による財務上の影響について精査を行い、関連する資産の簿価に影響を与えると判断される場合には、2018年11月8日発表予定の第2四半期連結決算で開示いたします。
・また、2018年12月期の連結業績予想につきましても、最新情報を開示いたします。
※SOSEI：「ムスカリンM1作動薬 HTL0018318」についてのオンライン説明会。(9/18)
[財務への影響は限定的]：当社の資本基盤は強く、保有する約220億円の現金により2020年までの十分な経営資金を確保。
・契約に従い、本件に関する調査の費用はAllergan社が負担。
・2018年12月31日までの9ヶ月間において：外部委託費の減少による研究開発費の減少—現金収入の改善が見込まれる。
・開発の自主的中断が、自動的に資産やのれんの減損につながることはない。
・財務への影響については現在精査中であり、2018年11月8日開示予定の第2四半期決算で報告。
・次年度の収益への影響---パートナー契約したアルツハイマー認知症を対象としたM1作動薬の開発進捗に関するアラガン社からのマイルストン収益は2019年には見込めない。 ※JapicCTI-183989：フェーズ2、レビー小体型認知症患者を対象としたHTL0018318の安全性、忍容性及び有効性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照用量範囲探索試験 (予定試験期間：2018/6/1～2020/7/31、目標症例数172、被験者募集状況：参加者募集中→[参加者募集中断]、日本)。(9/19改訂)
※ClinicalTrials(NCT03592862): A Study to Assess Safety, Tolerability, and Efficacy of HTL0018318 in Patients With Dementia With Lewy Bodies (DLB). (9/19update, "Suspended")
・Change Study Status: Recruiting → "Suspended"(Pending investigation of an unexpected animal toxicology finding)
・Study Start: August 2018 → "September 2018"
※SOSEI：「MiNA Therapeutics社が進行肝がん患者を対象にした小分子活性化RNA肝がん治療候補薬MTL-CEBPAの臨床試験についての最新情報を国際肝癌研究会(ILCA)年次総会で発表」。(9/19)
・MTL-CEBPAの臨床試験終了後に、引き続き標準的治療を適応した患者において完全奏功が認められたことを治験責任医師が口頭発表。腫瘍微小環境でのCEBPAの役割に対する新たな知見により、新たな療法の可能性を評価する機会が生み出されました。
・進行肝がんを対象とした標準治療薬とMTL-CEBPAとの併用治療を臨床的に評価するために現在進行中の臨床試験実施計画を修正予定。進行中の第Ⅰ相試験にMTL-CEBPAの併用試験を追加実施すべく規制当局と鋭意協議。ソラフェニブ併用での試験は2018年第4四半期に開始予定。 ※Science Advances: "Crystal structure of rhodopsin in complex with a mini-Go sheds light on the principles of G protein selectivity" Christopher G. Tate. (9/19 Posted)
・Selective coupling of G protein (heterotrimeric guanine nucleotide-binding protein)-coupled receptors (GPCRs) to specific Gα-protein subtypes is critical to transform extracellular signals, carried by natural ligands and clinical drugs, into cellular responses.
・At the center of this transduction event lies the formation of a signaling complex between the receptor and G protein.
・We report the crystal structure of light-sensitive GPCR rhodopsin bound to an engineered mini-Go protein.
・The conformation of the receptor is identical to all previous structures of active rhodopsin, including the complex with arrestin.
・Thus, rhodopsin seems to adopt predominantly one thermodynamically stable active conformation, effectively acting like a “structural switch,” allowing for maximum efficiency in the visual system.
・Furthermore, our analysis of the well-defined GPCR-G protein interface suggests that the precise position of the carboxyl-terminal “hook-like” element of the G protein (its four last residues) relative to the TM7/helix 8 (H8) joint of the receptor is a significant determinant in selective G protein activation.
(Christopher G. Tate, Byron Carpenter, and Rony Nehme are inventors on a patent related to this work filed by Heptares Therapeutics Ltd. (no. WO2017129998; filed 3 August 2017).
※PSI (Paul Scherrer Institute): SwissFEL; First SFX experiment: "First serial femtosecond crystallography (SFX) pilot user experiment at SwissFEL". (9/21 update)
・On the 7th to 12th of August 2018, a collaborative group of scientists from the Paul Scherrer Institute and members of the LeadXpro and Heptares pharmaceutical companies led
・by Karol Nass (PSI macromolecular crystallography MX-SLS group) performed the first serial femtosecond crystallography (SFX) pilot user experiment at the SwissFEL X-ray free electron laser (XFEL).
・Serial femtosecond crystallography is an emerging technique for structure determination of radiation sensitive micro-crystals that takes advantage of the ultra-short pulse durations from an XFEL and allows access to reaction time scales previously not reachable by conventional time-resolved crystallography. ※University of Cambridge - Department of Chemistry: "PhD Studentship: Artificial Intelligence for Multi-Parametric Design of GPCR Ligands". (9/21)
・Applications are invited for a 4-year BBSRC Industrial CASE studentship starting in October 2019 in the research group led by Dr Andreas Bender to work on a project which will aim to utilise,
・and develop further, recent developments in the Artificial Intelligence and data mining to develop computer algorithms for drug design.
・In particular, algorithms will be applied to and tested experimentally on a major protein target class of current drugs, namely G-Protein Coupled Receptors (GPCRs),
・a family of receptors linked to a wide range of human disease states, including Alzheimer's disease and cancers.
・The studentship is co-funded by Heptares Therapeutics (part of the Sosei Group); the project will include regular placements at the company's research site, which will enable the student to learn directly from working in an industrial environment.
※SOSEI：口腔咽頭カンジダ症治療薬「オラビ錠口腔用50mg」の国内製造販売承認取得のお知らせ。(9/25)
・「オラビ」の国内販売については、富士フイルム株式会社のグループ会社に独占販売権を付与しております。(販売パートナー：10月1日付設立の富士フイルム富山化学株式会社を予定)
・当該企業より承認取得時のマイルストンとして2億円を受領することとなっており、さらに販売開始後、ロイヤリティおよび予め決定された販売目標達成時に、マイルストンを別途受領できる権利を持っています。
・「オラビ」の日本における製造販売承認を取得でき、今後数ヵ月のうちに販売が開始できる道が開かれたことをうれしく思います。尚、本件にともなう当社の今期業績予想への影響は軽微であると見込んでいます。 ※Thermo Fisher Scientific Press Releases: Thermo Fisher Scientific Cryo-EM Instruments Help Pharmaceutical Consortium Advance Drug Discovery and Development. "Cambridge Pharmaceutical Cryo-EM Consortium to increase cryo-EM capacity". (9/27)
・Only two years after its formation, the Cambridge Pharmaceutical Cryo-EM Consortium (Astex, AstraZeneca, GSK, Heptares, UCB, and MRC-LMB, University of Cambridge) is increasing capacity of Thermo Scientific cryo-EM instruments.
・Researchers from member companies use Thermo Scientific Krios G3i Cryo Transmission Electron Microscope (Cryo-TEM) instruments to support drug discovery for various therapeutic areas, including cardiovascular, oncology and the central nervous system.
・The new microscope will be housed at the University of Cambridge, Department of Materials and Metallurgy, and will be used to explore innovative applications of cryo-electron microscopy in materials research.
・The Krios G3i Cryo-TEM is an industry-leading cryo-EM designed specifically to provide the stability and automated operation needed to achieve near-atomic resolution in three dimensional (3D) models of proteins using single particle analysis (SPA) techniques and is transferable to materials science applications.
※Avacta: Avacta Group Preliminary Results for the Year Ending 31 July 2018. Operating Highlights: (10/2)
・Affimer Research and Diagnostic Reagents: Third party validation of the Affimer technology, key to building commercial traction, is growing:
・Heptares provided a testimonial for use in business development meetings regarding their very positive experience of using Affimers with GPCRs, an important class of drug target.
※RCSB Protein Data Bank (PDB): "Crystal structure of the rhodopsin-mini-Go complex: 6FUF". (10/3 Released)
・Literature: Crystal structure of rhodopsin in complex with a mini-Go sheds light on the principles of G protein selectivity ※BioRxiv:New Results: "Molecular Basis for High Affinity Agonist Binding in GPCRs" (Tony Warne, Patricia Edwards, Andrew Dore, Andrew G.W. Leslie, Christopher G. Tate) MRC LMB & Heptares. (10/5 Posted )
・A characteristic of GPCRs in the G protein-coupled state is that the affinity of the agonist often increases significantly, but the molecular basis for this is unclear.
・We have determined six active-state structures of the β1-adrenoceptor (β1AR) bound to conformation-specific nanobodies in the presence of agonists of varying efficacy.
・A direct comparison with structures of β1AR in inactive states bound to the identical ligands showed a 24-42% reduction in the volume of the orthosteric binding site.
・Potential hydrogen bonds were also shorter, and there was up to a 30% increase in the number of atomic contacts between the receptor and ligand.
・GPCRs are highly conserved, so these factors will likely be essential in increasing the affinity of a wide range of structurally distinct agonists.
※Kymab Pipeline: (1/6update→10/10update)
・KY1051: IO(GPCR Target): "Pre-Clinical Development" (1/6up: Phase up, Entry)→10/10update.
・KY1062: IO(GPCR Target): "Discovery Research"(1/6up: New, Add, Entry)→10/10update. ※海正製薬【公告】：子会社辉正(上海)医薬技術は北京ノバルティス社・サンド社の製品(Onbrez, Ultibro, Seebri)のプロモーションサービス促進するため独占契約を締結。現在LAMA +LABAは治療の核心にある。この一連の導入は中国の患者戦略目標のために世界クラスの革新的な医薬品を提供し、実装をスピードアップ。(10/15)
ttp://file.finance.sina.com.cn/211.154.219.97:9494/MRGG/CNSESH_STOCK/2018/2018-10/2018-10-16/4800502.PDF
※海正製薬【補足公告】：子会社辉正(上海)医薬技術と北京ノバルティス社・サンド社との間の独占販売(Onbrez, Ultibro, Seebri)促進サービス契約に関する補足発表。(10/17)
ttp://file.finance.sina.com.cn/211.154.219.97:9494/MRGG/CNSESH_STOCK/2018/2018-10/2018-10-17/4803260.PDF ※SOSEI：MiNA (Holdings)社に対する株式追加取得のオプション権不行使の決定に関するお知らせ。(10/18)
・MiNA Therapeutics Limitedが肝細胞がんを対象に開発した MTL-CEPBAの第Ⅰ/Ⅱa 相臨床試験(OUTREACH)の中間データを綿密に分析した評価結果並びに提携および自社開発によるGタンパク質共役受容体(GPCR)を標的とした候補薬ポートフォリオにおける資源配分の優先順位についての判断に基づく。
・MiNA社に対する当社の25.6％の持分に関連する28百万ポンド(約42億円)の価値につきましては、当社会計監査人によるレビューと並行して、当社でもレビューが行われ、最終的な結論は2018年11月8日提出予定の第2四半期報告書にて開示されます。
・MiNA社は引き続き当社の関連会社であり、当社は、将来MiNA社の価値が増加した場合に利益を得ることができます。一方、MiNA社の株式追加取得の独占的オプション権を行使しないことにより同オプション権が失効したことに伴い、関連する簿価7百万ポンド(約10億円)は全額評価減。
※RCSB Protein Data Bank (PDB): "Activated Turkey Beta1 Adrenoceptor with Bound Agonist: 6H7J, 6H7K, 6H7L, 6H7M, 6H7N, 6H7O. " (10/17 Released)
・6H7J: Activated Turkey Beta1 Adrenoceptor with Bound Agonist Isoprenaline and Nanobody Nb80
・6H7K: Activated Turkey Beta1 Adrenoceptor with Bound Agonist Formoteroland Nanobody Nb80
・6H7L: Activated Turkey Beta1 Adrenoceptor with Bound Partial Agonist Dobutamine and Nanobody Nb6B9
・6H7M: Activated Turkey Beta1 Adrenoceptor with Bound Partial Agonist Salbutamol and Nanobody Nb6B9
・6H7N: Activated Turkey Beta1 Adrenoceptor with Bound Partial Agonist Xamoterol and Nanobody Nb6B9
・6H7O: Activated Turkey Beta1 Adrenoceptor with Bound Weak Partial Agonist Cyanopindolol and Nanobody Nb6B9 ※Journal of Medicinal Chemistry: "Aminergic GPCR-Ligand Interactions: A Chemical and Structural Map of Receptor Mutation Data." Chris de Graaf. 3D-e-Chem NLeSC project. (10/17 Publicated)
・The aminergic family of G protein-coupled receptors (GPCRs) plays an important role in various diseases and represents a major drug discovery target class.
・Structure determination of all major aminergic subfamilies has enabled structure-based ligand design for these receptors.
・Site-directed mutagenesis data provides an invaluable complementary source of information for elucidating the structural determinants of binding of different ligand chemotypes.
・The current study provides a comparative analysis of 6692 mutation data points on 34 aminergic GPCR subtypes, covering the chemical space of 540 unique ligands from mutagenesis experiments, and information from experimentally determined structures of 52 distinct aminergic receptor-ligand complexes.
・The integrated analysis enables detailed investigation of structural receptor-ligand interactions and assessment of the transferability of combined binding mode and mutation data across ligand chemotypes and receptor subtypes.
・An overview is provided of the possibilities and limitations of using mutation data to guide the design of novel aminergic receptor ligands.
※MySciences News: "Unexpected Role of Enzyme May Help Develop Anti-Cancer Drugs". (10/17)
・A newly discovered role for the enzyme glutamine synthetase could have important implications for developing anti-cancer drugs according to a new UCL study.
・An intrinsic part of tumour growth is the sprouting of blood vessels, which supply cancerous tumours with the blood and energy that they need to survive.
・An international group of scientists led by Professor Peter Carmeliet at VIB in Belgium together with Professor Francesco Luigi Gervasio (UCL Chemistry and UCL Institute of Structural Molecular Biology) noticed
・an unusual connection between the enzyme glutamine synthetase, which was not previously known to be involved in regulating vascular development, and the growth of new blood vessels.
・Glutamine synthetase is known to catalyse the condensation of glutamate and ammonia to form glutamine and thus it plays an essential role in the nitrogen metabolism.
・The research, published in Nature and primarily funded by the EPSRC and the EU, could lead to the development of drugs that could restrict the growth of tumours by inhibiting the way in which the enzyme behaves.
・The team are continuing to work alongside pharma companies including AstraZeneca, GSK, UCB, Heptares and EVOTEC to develop other targets and identify new drug target sites. ※SOSEI：「シーブリブリーズヘラー」および「ウルティブロブリーズヘラー」の2018年第3四半期(2018年7月～9月)の業績について。(10/18)
・「ウルティブロ」(当四半期の売上 110 百万米ドル、前年同期比 11%増）：FLAME, CLAIM studyの良好な結果、並びに慢性閉塞性肺疾患(COPD)の診断・ケア・予防に関する世界的な指針となる2018年版GOLDレポート、さらにSUNSET studyに後押しされ、売上は二桁の伸びとなりました。
・「シーブリ」（当四半期の売上 34 百万ドル、前年同期比 3%減）：欧州での競争のために微減となりました。
・「イノベーション・アップデート」：QVM149 (気管支喘息)、[承認申請予定]：2019年、[開発段階]：第Ⅲ相、[最新状況]：第Ⅲ相臨床試験(Iridium, Palladium, Quartz)の被験者募集完了。
※ClinicalTrials(NCT03710434): "Phase I, Study to Assess the Pharmacokinetics and Relative Bioavailability of AZD4635 in Non-Smoking Healthy Male Subjects, With the Option to Assess Food Effect, pH Effect and Absolute Bioavailability". (10/18 New Trial Record)
[Study Status]: Not yet recruiting. ・Study Start: 2018/10/29. ・Primary Completion: 2019/4/1 [Anticipated]. ・Study Completion: 2019/4/1 [Anticipated].
[Sponsor/Collaborators]: Sponsor: AstraZeneca. Collaborators: Quotient Sciences.
[Study Description]: "Brief Summary: To investigate the pharmacokinetics and relative bioavailability of AZD4635 solid oral formulation and compare with the nano-suspension reference formulation with the option to assess food effect, pH effect and absolute bioavailability"
[Detailed Description]:
・This is a single centre, phase 1, open-label randomised, 2-part study to assess the pharmacokinetics and relative bioavailability of AZD4635 in non-smoking healthy male subjects, with the option to assess food effect, pH effect and absolute bioavailability.
・It is planned to enrol 20 subjects who will participate in both parts of the study. Subjects will receive a single-dose of AZD4635 in 6 dosing periods with a minimum washout of 9 days between doses.
・Part A is a 2-period randomised crossover study of single doses of AZD4635. Subjects will be randomised to receive 50mg AZD4635 nano-suspension (reference) or 50mg AZD4635 solid oral formulation, in the fasted state.
・Part B is a 4-period, open-label, randomised, crossover study of single doses of AZD4635 in the same subjects from Part A.
[Locations]: United Kingdom. Research Site: Ruddington, United Kingdom, NG11 6JS: [Not yet recruiting] ※Expert Opinion on Drug Discovery: Perspective: "Targeting Adenosine A2A Receptor Antagonism for Treatment of Cancer" (Miles Congreve, Giles A. Brown, Alexandra Borodovsky & Michelle L. Lamb). (10/18 Published)
・Introduction: Adenosine A2A Receptor (A2AR) antagonists are an emerging class of agents that treat cancers, both as a monotherapy and in combination with other therapeutic agents.
・Several studies support the accumulation of extracellular adenosine in the tumor microenvironment as a critical mechanism in immune evasion implicating A2AR antagonists for use in immuno-oncology.
・Areas covered: In this perspective article, the authors briefly outline the history of the A2AR antagonist field for central nervous system indications and give their perspective on the status of agents progressing today in oncology.
・A brief description of the biological rationale in oncology is given. A particular focus of this article is progress in A2AR structure determination and its impact on Structure-Based Drug Design.
・Expert opinion: Our understanding of the A2AR antagonist mechanism of action has changed and is now being clinically validated by several key companies in the oncology field. This area is likely to rapidly develop over the next 1-2 years.
※CTAD(Clinical Trials on Alzheimer's Disease) 2018: Clinical Trials Results: "Single and Multiple Dose Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of the Selective M1 Receptor Partial Agonist HTL0018318 in Healthy Volunteers": Pradeep. J. Nathan, Sosei Heptares. (10/24-27 Presented)
・Conclusions: Pharmacokinetics of HTL0018318 were well-characterized in all subjects at all single doses.
・HTL0018318 showed well characterised pharmacokinetics and following single and multiple doses over 10 days were generally well tolerated in the dose range studied.
・The initial increase in blood pressure following single doses tended to decline with repeated dosing while increases in heart rate were small relative to baseline.
・These findings provide encouraging safety and pharmacokinetic data in support of the development of HTL0018318 as a symptomatic treatment for cognitive impairment in Dementia. ※SOSEI：最先端研究開発施設への段階的移転完了に関するお知らせ。(10/30)
・本移転は当社の発展における重要な節目。土地面積35,000平方フィートの新拠点はThe Steinmetz Buildingと名付けられ、英国における当社の研究開発チームが活動する場となっています。
・Gタンパク質共役受容体(GPCR)を標的とした新規医薬品の研究開発を専門とする、高度な技術を持った研究者ら130名以上が世界中から結集しました。
・ケンブリッジ市の世界最高水準の研究環境にアクセスすることにより、当社はこの分野での世界屈指の地位をさらに強化できると考えています。
※大日本住友製薬2019年3月期第2四半期決算：(10/30 15:00)
・主要製品の販売状況(北米)COPD治療剤(導入3製品)：2018年度2Q実績：3億円(2017年度2Q実績2億円)、増減額：1億円、増減率48.4%、2018年度2Q累計予想：10億円、円ベース達成率：28.8%。
・COPD治療剤も引き続き進捗は低調。北米は上半期の進捗状 況を踏まえ下方修正。2018年度下期予想：3億円(2018年度下期実績：3億円)
・主要製品の販売状況(北米)COPD治療剤(導入3製品)：2018年度修正予想：6億円(2018年度従来予想：29億円、2017年度実績：5億円)、従来予想比増減額：△23億円。 ※European Journal of Medicinal Chemistry: Research Paper: "Structure-Based Exploration and Pharmacological Evaluation of N-Substituted Piperidin-4-Yl-Methanamine CXCR4 Chemokine Receptor Antagonists" Chris de Graaf. (10/30)
・A structure-based virtual screening was used to find fragment-like CXCR4 ligands.
・Several inhibitors show binding affinity comparable to hallmark antagonist AMD3100.
・Key ligands have distinct competition modes with endogenous chemokine CXCL12.
・SAR, 3D-QSAR and predicted binding modes of the hit compounds were analyzed.
Using the available structural information of the chemokine receptor CXCR4, we present hit finding and hit exploration studies that make use of virtual fragment screening, design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies.
Fragment 2 was identified as virtual screening hit and used as a starting point for the exploration of 31 N-substituted piperidin-4-yl-methanamine derivatives to investigate and improve the interactions with the CXCR4 binding site.
Additionally, subtle structural ligand changes lead to distinct interactions with CXCR4 resulting in a full to partial displacement of CXCL12 binding and competitive and or non-competitive antagonism.
Three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) and binding model studies were used to identify important hydrophobic interactions that determine binding affinity and indicate key ligand-receptor interactions.
※InterAx_HP: "Integrating Experimental And Computational Pharmacology For Intelligent Drug Design": Team: (10/30update)
・Scientific and Business Advisors: Dr. Chris de Graaf - Director Computational Chemistry - Heptares Therapeutics.
InterAx is a Swiss Biotech company spinoff from the ETH Zurich and Paul Scherrer Institute. (EZH Zurich Spin-off, PSI Spin-off).
InterAx assists drug candidate design and selection with its unique and novel systems biology platform.
This technology allows for the integration of both, experimental and computational pharmacology, and is able to predict in vivo effects of drug candidates by analyzing complex experimental in vitro data sets.
Currently, the InterAx technology is applicable to all drug discovery programs on G protein-coupled receptors (GPCRs).
(※InterAx: "InterAx Biotech and Vrije Universiteit Amsterdam enter a collaboration to unlock novel chemical space for chemokine therapeutics". (5/31))
(The funding support from Eurostars significantly facilitates this collaboration, which was initiated and co-designed by Dr. Chris de Graaf, who recently joined Heptares Therapeutics as Head of Computational Chemistry”.) ※SOSEI：役員の異動に関するお知らせ。クリス・カーギルを執行役副社長 最高財務責任者(CFO)に任命。(11/1)
・カーギルは2018年6月、暫定CFOに就任しており、それ以前はシニア・ヴァイス・プレジデントを務めていました。
・「カーギルの正式なCFO任命をうれしく思います。カーギルは2018年6月の暫定CFO就任以来、豊富な業務知識を発揮し、財務上の多様な取り組みを着実に推進してきています。」
・「彼は、幅広い医療分野の経験や財務の優れた洞察力を有しており、かつ市場を良く理解しています。当社が日本に根差した国際的なバイオ医薬品企業になる道のりを進むために、彼はグローバル財務責任者として適任です。」
・「世界中の人々の健康・生活の質の向上に寄与するという当社のミッションを実現するために、多才で強い責任感を持った当社チームが一丸となって、当社に必要な最高の財政状態の確保に努めます。」
※ClinicalTrials(NCT03316898): Phase 1b, FDG-PET Study of AGN-242071 Added to Standard-of-Care (Donepezil ± Memantine) for the Treatment of Participants With Mild to Moderate Alzheimer's Disease. (11/2update, "Withdrawn")
・Study Status Record Verification: 2018/10/31 (Changes in: Study Status, Contacts/Locations and Study Design).
・Recruitment Status : Recruiting→"Withdrawn" (Business decision to stop the study).
・Study Design Enrollment: 56 [Anticipated]→"0 [Actual]".
・Central Contact: "Deletions" / Locations(United States, California) Research Sites Status: Recruiting→"Deletions".
※あすか製薬 平成31年3月期第2四半期決算。(11/5)
・主力品の売上高：緊急避妊剤(ノルレボ)：当期第2四半期6.6億円(前期第2四半期6.2億円)、対前年同四半期増減率5.9％、当期年間見込12.6億円(前期年間実績12.1億円)。 俺はCHIの含み損の方が気になるわ
よくこうまでも前向きに応援する気になれるよな
マジで尊敬に値するわ 年内1500円位狙えないかな・・狙える材料らしいものがないのが痛いわ
臨床入り2つしても導出する訳じゃないだろうから大した材料に扱われないだろう 都内で億ション買うどころか、アパートすら買うのが厳しくなりそうで憂鬱な年末だわ 1000万が200万になったわ
舐めてんじゃねぇぞ ※University College London / The London Interdisciplinary Biosciences Consortium (LIDo) Funded PhD Research Project: "G protein-coupled receptor (GPCR) signalling in the mouse and human gastrointestinal (GI) tract." (11/7up)
・Project Description: Aim: To establish the mechanisms of GPR35 signalling in the mouse and human GI tract.
・GPR35 is an orphan receptor that lacks an endogenous ligand but is highly expressed in mammalian GI tract, particularly in the colon and is implicated in the onset of inflammatory bowel disease (IBD).
・Without selective agonists GPR35's mechanisms of action remain obscure. Some studies suggest that aromatic acids derived from microbial metabolism can activate GPR35, implicating a microbial sensor role for the GPCR.
・At high doses the clinically validated drug, sodium chromoglycate also activates GPR35 and appears to protect GI mucosa from inflammation.
・GPR35 is therefore a target with therapeutic potential and is of interest to our project partners at Heptares Therapeutics Ltd (Granta Park, Cambridge).
・Heptares have synthesised a range of potent, selective GPR35 agonists and we will evaluate their efficacies alongside chromoglycate and the aromatic acid, kynurenic acid (KA) a microbial metabolite of tryptophan.
・Elucidation of specific GPR35 signalling in healthy GI tissues will inform subsequent investigations of inflamed GI mucosa and the receptor’s protective potential in models of IBD.
・To this end we will include a mouse model of mild colitis with alternate models that most closely recapitulate human IBD, collectively tackling an unmet need for improved translational biology.
※ClinicalTrials(NCT03710434): "A Phase I, Open-Label Study to Assess the Pharmacokinetics and Relative Bioavailability of AZD4635 in Non-Smoking Healthy Male Subjects, With the Option to Assess Food Effect, pH Effect and Absolute Bioavailability". (11/7update, Recruiting)
・Recruitment Status (Change): [Not yet Recruiting]→"[Recruiting]".
・Study Start (Change): 2018/10/29→"2018/11/1[Actual]"
・Primary Completion (Change): 2019/4/1 [Anticipated]→"2019/4/4 [Anticipated]"
・Study Completion (Change): 2019/4/1 [Anticipated]→"2019/4/4 [Anticipated]"
・Locations, Research Site Status (Change): Ruddington, United Kingdom: [Not yet Recruiting]→"[Recruiting]". ※SOSEI 2018年12月期第2四半期決算。(11/8)
[当第2四半期連結累計期間の業績]は、
売上収益1,803百万円(前年同四半期比3,511百万円減少)、営業利益△3,753百万円(前年同四半期比5,197百万円減少)、税引前四半期利益△4,142百万円(前年同四半期比3,608百万円減少)、
四半期利益△3,327百万円(前年同四半期比2,649百万円減少)、親会社の所有者に帰属する四半期利益△3,327百万円(前年同四半期比2,649百万円減少)となりました。
・当第2四半期連結累計期間において、当社グループは独自のStaR技術、構造ベース創薬(SBDD)プラットフォーム及び自社開発パイプラインを引き続き拡充しました。
・当第2四半期連結会計期間末現在、当社グループは15品目が創薬段階にあり、そのうち5品目が前臨床試験中、6品目が臨床試験中です。
・当第2四半期連結会計期間末現在、当社グループの従業員数は169人(前年同四半期末比25人増)です。
[研究開発費]：
当第2四半期連結累計期間の研究開発費に係る現金支出は、前年同四半期比1,945百万円増加し、4,116百万円となりました。
この増加は主に、DLB患者を対象とした日本における前期第Ⅱ相試験(2018年9月18日より自主的な中断)準備のための支出の増加及び当社グループ独自の開発プログラム、プラットフォーム及びトランスレーション・サイエンスにおける機能強化への継続投資によるものです。
当第2四半期連結累計期間においては、研究開発費全体の98％は英国における活動によるものです。
当社グループの研究開発費に係る現金支出の見通しは、自社開発パイプラインへの投資をより集中的に行うこと、研究開発費の減少(主に日本でのDLB患者を対象とした第Ⅱ相試験(MATILDA)の自主的な中断に関するもの)により縮小しました。 [2018年12月期の連結業績予想](2018年4月１日～2018年12月31日)：(連結業績予想などの将来予測情報に関する説明)：
当社グループの売上収益は、(1)新規提携に伴う一時金、(2)研究開発に関する既存の提携先からの重要なマイルストンに関する収益に依存しています。
また、当社グループが提携先に導出した候補品の開発についてコントロールできないことにご留意ください。
当社グループは、COPD治療薬ウルティブロ及びシーブリシーブリの売上により、導出先であるノバルティス社から継続してロイヤルティに関する収益を受領しています。
当社グループの2018年12月31日までの9ヶ月間の見通しは、自社開発パイプラインへの投資をより集中的に行うこと、
研究開発費の減少(主にHTL0018318の臨床開発の自主的な中断に関するもの)により、以下のとおり従来の見通しから改善しました。
・研究開発費に係る現金支出は6,400百万円から6,900百万円を見込みます(従来見込みは7,000百万円から7,600百万円)。
・一般管理費に係る現金支出は2,000百万円から2,500百万円を見込みます(据え置き)。
・現金収入(売上収益から現金費用を除く)は5,800百万円から6,300百万円の損失の見込みに改善しました(従来見込みは6,500百万円から7,600百万円の損失)。
・新規提携に伴う一時金は見込みません(据え置き)。
・研究開発に関する既存の提携先からの重要なマイルストンに関する収益は従来通り見込みません(据え置き)。
9月に発表したHTL0018318の臨床開発の自主的な中断は、当四半期連結会計期間における注目点となりましたが、
当社グループ事業全般の強化の点で順調な進捗が見られ、いくつかの戦略機会を十分に活用していくための体制を整えることができました。
当社グループは、生産性の高いプラットフォームにより期待が持てる複数の新規候補品を創出し、提携先への導出及び合弁での開発を増やしていくための取り組みを行っています。 収益性追求のため、より持続可能な資源と資本のバランスを目指すことから、当社グループの業績は、2019年12月期に改善に向かうものと予測しています。
・研究開発費に係る現金支出は4,320百万円から4,860百万円を見込みます。
・一般管理費に係る現金支出は1,620百万円から2,160百万円を見込みます。
・新規提携に伴う一時金を見込みます。
・研究開発に関する既存の提携先からの重要なマイルストンに関する収益を見込みます。
・引き続き自社開発パイプラインへの投資をより集中的に行い、コストベースの管理徹底を目指します。
・当社グループは、2020年までの医薬品開発のための十分な資金を確保しており、2021年までの資金を確保できるよう積極的に努めます。 ※SOSEI 2018年12月期第2四半期決算決算説明会資料。(11/8up)
[当第2四半期ビジネスアップデート(CEOピーター・ベインズ) ]：当第2四半期は困難な半年間でしたが、強力なパイプライン構築という点では重要な進捗がありました。当社は、さまざまな戦略機会を活用していくための体制を整えることができました。
・ステークホルダーにとって最善の意思決定。(HTL0018318自主的な試験中断、MiNA Therapeutics株式追加取得のオプション権不⾏使)
・これらの事象については最悪の状態を脱したと言えます。当社はこれらを考慮に入れ、中期的計画を修正し、必要なアクションを取っているところです。
・2019年には今まで以上に強い会社になり、次の成長につなげられると考えています。
[新たな候補薬でパイプラインを再構築(2018年～)]：
・間もなく臨床試験入りを予定している5つの自社開発パイプラインに加えて、StaR技術への投資により、15の価値あるプロミッシングな新プログラムを創出したことをご報告できることをうれしく思います。
・強力かつバランスの取れたパイプラインであり、さらなる価値創造の準備は整っています。
・この15の初期段階にある新規候補薬はがん免疫、胃腸系疾患、炎症系疾患および神経系疾患といった開発意義が高い治療領域をカバーしており、さらなる提携と自社開発での進展ができると確信しています。
・既にご説明した通り、すでに複数の新たな提携先と議論を進めています。
[事業開発(新規 / 既存提携)]：プラットホーム、創薬、開発への選択的な投資を行い、2019年にさらなる提携実現を目指す：
・当社は安定して尚且つ力強く基盤技術、創薬及び開発を進めて行きます。これら全ての進展が2019年度の成長の実際の推進力となります。
・今までに研究開発投資を続けてきた結果として、ようやく提携の次の波を起こす準備が整いました。
・最後に繰り返しになりますが、今回の経営戦略は提携活動を加速して、かつ研究開発投資を厳選することで早期に黒字化を目指すことが主眼であります。 もう半蔵門の本社前で猿の葬式強行しようぜ
別に犯罪にはならんだろ >>34-37
毎度わざわざIP変えてご苦労さんw
多数を装ってネガるのって朝鮮人の思考そのものだよw ※AstraZeneca Q3 2018 Earnings Release: Clinical trials appendix Q3 2018 results update: (11/8)
Movement since Q2 2018 update:
・New to Phase II: NME, AZD4635 (A2aR: inhibitor solid tumours)
Q3 2018 New Molecular Entity Pipeline:
・Phase II (Oncology, Small molecule): AZD4635 (A2aR inhibitor solid tumours)
Q3 2018 Lifecycle Management Pipeline:
・Phase I (Oncology Combinations): oleclumab+AZD4635 (CD73+A2aR EGFRm NSCLC)
Early Development - IMED (AstraZeneca Research and Early Development) AstraZeneca:
・AZD4635 (A2AR inhibitor): Cancer: Phase I (NCT02740985): FPCD: Q2 2016: "Data Anticipated: H1 2019"
・Oleclumab (MEDI9447, CD73 mAb): Cancer: Phase I/II (NCT03381274): Oleclumab IV + A2AR(AZD4635): FPCD: Q2 2018: Data Anticipated: 2020+ ※Pluristem Therapeutics Reports Fiscal 2019 First Quarter Results and Provides Corporate Update. (11/8)
・Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations: Forward - Looking Statements: our expectations regarding our short- and long-term capital requirements;
・the proposed joint venture to be established with Sosei Corporate Venture Capital Ltd. for the clinical development and commercialization of Pluristem’s PLX-PAD cell therapy product in Japan, the plan to enter into definitive agreements and the timing of entering such agreements;
※PSDI 2018 (26th Protein Structure Determination in Industry Meeting), Versailles: Keynote: "A Decade of GPCR Structure-Based Drug Design - Structural insights into the allosteric control of GPCR activity": Dr. Andrew S. Dore, Sosei Heptares. (11/11 Presented)
・Many of the world’s top selling drugs target G protein-coupled receptors (GPCRs).
・The past ten years have seen an exponential increase in structural knowledge for this important and clinically relevant superfamily of membrane proteins as a result of pioneering protein engineering techniques from multiple groups globally.
・This, coupled to advances in crystallization methodogolies per se, serial crystallographic techniques such as XFEL, cryo-electron microscopy and microfocus collection techniques using conventional synchrotron radiation,
・has not only driven structure based drug design (SBDD) at the orthosteric site(s) of clinically relevant targets,
・but also uncovered a myriad of allosteric sites that may also be targeted to modulate GCPR activity across all subclasses of this superfamily encompassing a wide range of indications.
・As a number of NCE’s developed at Heptares have entered man, the impact of the last decade of research is reaching a breakthrough point with exciting results. ※Vaccinex: "Vaccinex Reports Third Quarter 2018 Financial Results and Provides Corporate Update". (11/13)
・Financial Results for the Three and Nine Months Ended September 30, 2018: Revenue: Revenue recognized during the quarter was principally derived from collaboration agreements with Surface Oncology, Merck and Heptares.
※再生医療イノベーションフォーラム(FIRM)：2018年11月15日「アカデミア対象：第2回 FIRM’s 起業塾 『再生医療等製品の製品戦略』のご案内。」(11/15)
・FIRMでは、ベンチャー企業の立上げを考える研究者に、起業に資するノウハウの提供を通した研究者支援として、本イベントを企画いたしましたのでお知らせいたします。
・起業塾は、全6回のテーマで構成されており、通期で参加するのも、関心のあるテーマのみ選択して参加するのも、いずれも可能です。
・当塾では、その分野の専門家に講師をお願いし、皆さまの起業に向けた様々な疑問をテーマ別に徹底的に解決していただくことを目的としております。
《アカデミア対象：第2回 FIRM’s 起業塾 「再生医療等製品の製品戦略」》
【日程】2018年12月7日(金) 17：30～19：00
【会場】日本橋ライフサイエンスビルディング 3F 302会議室
【講師】そーせいCVC株式会社 アソシエイトディレクター 鈴木 規由 先生
テーマ：「再生医療等製品の製品戦略について」
① 最終製品のイメージはできているか、市場ニーズに即した製品であるか
② 製品の優位性をしっかり把握できているか
③ 製品価格の設定根拠はどうするか
④ 最初に投入を目論む国/地域とその後の展開まで考えているか
⑤ 製品の提供から輸送までイメージすることはできるか ※Nature Structural & Molecular Biology: High-Resolution Crystal Structure of Parathyroid Hormone 1 Receptor in Complex with a Peptide Agonist (Department of Biochemistry, University of Zurich; Heptares Zurich; Sosei Heptares; PSI). (11/19 Published)
・Parathyroid hormone 1 receptor (PTH1R) is a class B multidomain G-protein-coupled receptor (GPCR) that controls calcium homeostasis.
・Two endogenous peptide ligands, parathyroid hormone (PTH) and parathyroid hormone–related protein (PTHrP), activate the receptor, and their analogs teriparatide and abaloparatide are used in the clinic to increase bone formation as an effective yet costly treatment for osteoporosis.
・Activation of PTH1R involves binding of the peptide ligand to the receptor extracellular domain (ECD) and transmembrane domain (TMD), a hallmark of class B GPCRs.
・Here, we present the crystal structure of human PTH1R in complex with a peptide agonist at 2.5-Å resolution, allowing us to delineate the agonist binding mode for this receptor and revealing molecular details within conserved structural motifs that are critical for class B receptor function.
・Thus, this study provides structural insight into the function of PTH1R and extends our understanding of this therapeutically important class of GPCRs.
※University of Zurich (UZH) News Release:"From Receptor Structure to New Osteoporosis Drugs". (11/19)
・Researchers at the University of Zurich have determined the three-dimensional structure of a receptor that controls the release of calcium from bones.
・The receptor is now one of the main candidates for developing new drugs to treat osteoporosis.
・The study also involved researchers from the British company Heptares and Heptares Therapeutics Zurich, which grew out of a UZH spin-off co-founded by Andreas Pluckthun.
※Fiona Marshall："Congratulations to Andreas and his Team and the Team at Heptares for the PTH Receptor Structure". (11/20)
※RCSB Protein Data Bank (PDB): "High Resolution Crystal Structure of Parathyroid Hormone 1 Receptor in Complex with a Peptide Agonist: 6FJ3". (11/21 Released)
※Sosei Heptares："Our Joint Publication with the University of Zurich on the Structure of the PTH Receptor is Now Available." (11/21)
・・・ >Congratulations to Andreas and his Team and the Team at Heptares for the PTH Receptor Structure
骨粗鬆症を抑えるだけではなく、
積極的に修復出来る可能性が見つかったのだよ。 ここも外人の優秀な社長引っ張ってきて、時価総額あげなあかん。ピーターは死刑。 ビットコインは最高値240万円から現在40万円まで83.3％の暴落
そーせいは最高値26000円から4000円（分割後1000円）まで84.6％の暴落
比べると、そーせいの暴落ってマジで酷いんだな・・ てことは二度と上がらないレベルでシコってる訳だ
会社解体しないと創薬やらせて貰えないでしょこれ 時価総額800億程度であまりにも高額な役員報酬。
MINAの件も含めて
ガバナンスに不安があるという点で敬遠されていることもあるだろうし
そういう意味でいえば立派な日産関連銘柄だろう。 Heptares Patent:
・・・
※欧州特許(Heptares)：Assays (EP Patent 2856161 B1). (4/18公開）
※米国特許出願(Heptares)：Pharmaceutical Compounds (US20180105491 A1). (4/19公開)
※国際特許出願(Heptares)：Heterocyclic Compounds Having Activity as Modulators of Muscarinic M1 and/or M4 Receptors in the Treatment of CNS Diseases and Pains (WO/2018/069732 A1). (4/19公開)
※米国特許(Heptares)：Bicyclic AZA compounds as muscarinic M1 receptor antagonists (US Patent 9975890 B2). (5/22公開)
※シンガポール特許出願(Heptares)：CGRP Receptor Antagonists (11201803382X A1, 11201803380R A1, 11201803379W A1,). (5/30公開)
※米国特許出願(Heptares)：CGRP Receptor Antagonists (US20180153876A1). (6/7公開)
※米国特許出願(Heptares)：Muscarinic M1 Receptor Agonists (US20180153900 A1). (6/7公開)
※米国特許出願(Heptares)：Muscarinic Agonists (US20180155315A1). (6/7公開)
※欧州特許出願(Heptares)：Muscarinic Agonists (EP3331528 A1 EP3331529 A1 EP3331869 A1). (6/13公開)
※欧州特許出願(Heptares)：Mutant GPCRS (EP3333185 A1). (6/13公開)
※日本特許(Heptares)：4‐(3‐シアノフェニル)‐6‐ピリジニルピリミジンMGLU5修飾剤【日本特許6346666 B2】。(6/20公開)
※欧州特許(Heptares)：Bicyclic AZA Compounds as Muscarinic M1 Receptor Agonists (EP Patent 3102568 B1). (6/27公開)
※米国特許出願(Heptares)：Bicyclic AZA Compounds as Muscarinic M1 Receptor and/or M4 Receptor Agonists (US20180179184 A1). (6/28公開)
※日本商標出願(Heptares)：MATILDA【出願番号】商願2018-79942。(7/3公開)
※米国特許(Heptares)：Piperidin-1-YL and Azepin-1-YL Carboxylates as Muscarinic M4 Receptor Agonists (Inventors: Takeda Cambridge & Heptares Therapeutics) (US Patent 10030012 B2) (7/24公開)
※米国特許(Heptares)：Muscarinic Receptor Agonists (US Patent 10030035 B2). (7/24公開) ※米国特許出願(Heptares)：Muscarinic Agonists (US20180222885A1). (8/9公開)
※米国特許出願(Heptares)：Muscarinic Agonists (US20180228791A1). (8/16公開)
※欧州特許(Heptares)：Piperidin-1-YL and Azepin-1-YL Carboxylates as Muscarinic M4 Receptor Agonists (Inventors: Takeda Cambridge & Heptares Therapeutics) (EP Patent 2953940 B1). (8/22公開)
※日本特許出願(Heptares)：「オレキシン受容体アンタゴニスト」(8/30公開)
※欧州特許出願(Heptares)：CGRP Receptor Antagonists (EP3368525A1, EP3368526A1, EP3368536A1). (9/5公開)
※欧州特許出願(Heptares)：Oxime Compounds as Agonists of the Muscarinic M1 Receptor and/or M4 Receptor Agonists (EP3370828 A1). (9/12公開)
※米国特許出願(Heptares)：Bicyclic AZA Compounds as Muscarinic M1 Receptor Agonists (US20180258085 A1). (9/13公開)
※欧州特許(Heptares)：4-(3-Cyanophenyl)-6-Pyridinylpyrimidine mGLU5 Modulators (EP Patent 3022189 B1). (9/26公開)
※国際特許出願(Heptares)：CGRP Receptor Antagonists (WO/2018/178938A1). (10/4公開)
※日本特許(Heptares)：「ムスカリンM１受容体アゴニスト」【特許6404374 B2】。(10/10公開)
※オーストラリア特許出願(Heptares)：Muscarinic M1 Receptor Agonists (AU2018236871A1). (10/18公開)
※オーストラリア特許出願(Heptares)：4-(3-Cyanophenyl)-6-Pyridinylpyrimidine mGlu5 Modulators (AU2018241104A1). (10/25公開)
※米国特許(Heptares)：1,2,4-Triazine-4-Amine Derivatives (US Patent 10112923 B2). (10/30公開)
※日本特許出願(Heptares)：CGRP受容体アンタゴニスト (JP2018-532788A, JP2018-532789A, JP2018-532790A) 。(11/8公開)
※米国特許(Heptares)：Methods for Screening for Binding Partners of G-Protein Coupled Receptors(US Patent 10126313 B2). (Inventors: Heptares& MRC LMB) (11/13公開)
※日本特許(Heptares)：「オレキシン受容体アンタゴニスト」【特許6424285 B2】。(11/14公開)
※米国特許出願(Heptares)：Muscarinic Receptor Agonists (US20180327426 A1). (11/15公開)
・・・ 大量保有報告等：
・・・
※JPモルガン・アセット・マネジメント大量保有報告書。共同保有割合：5.68％(1.68増加)、筆頭保有割合：4.50％(1.24増加)。(報告義務発生日：2016/12/15、2016/12/22提出)
※五味大輔(個人) 大量保有報告書。保有割合は5.08％(0.12増加)。保有目的は「純投資」。(報告義務発生日：2017/2/13、2017/2/13提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：6.77％(1.09増加)、筆頭保有割合：4.87％(0.37増加)。(報告義務発生日：2017/3/15、2017/3/23提出)
※ドイツ銀行ロンドン支店大量保有報告書。共同保有割合：5.7％、筆頭保有割合：5.7％。保有目的は「証券業務及びその付随業務としての貸借取引等のディーリング業務等」。(報告義務発生日：2017/8/31、2017/9/7提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：7.39％(0.62増加)、筆頭保有割合：5.19％(0.32増加)。(報告義務発生日：2017/9/15、2017/9/25提出)
※五味大輔(個人)変更報告書。保有割合は6.13％(1.05増加)。(報告義務発生日：2017/9/21、2017/9/26提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：8.38％(0.99増加)、筆頭保有割合：6.36％(1.17増加)。(報告義務発生日：2017/10/13、2017/10/19提出)
※新株式発行(海外募集のみ)：発行株式総数12.19％増加。212億円調達。使途：パイプラインに係る創薬及び研究開発に係る費用、人件費・研究開発を支える本社機能の強化に関する費用等。(2017/11/28受渡)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：8.03％(0.35減少)、筆頭保有割合：5.75％(0.61減少)。(報告義務日：2017/12/15、2017/12/21提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：9.21％(1.18増加)、筆頭保有割合：6.2％(0.45増加)。(報告義務日：1/15、1/18提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：8.17％(1.04減少)、筆頭保有割合：6.17％(0.03減少)。(報告義務日：2/15、2/21提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：6.02％(2.15減少)、筆頭保有割合：5.01％(1.16減少)。(報告義務日：3/30、4/5提出)
※ドイツ銀行ロンドン支店変更報告書。共同保有割合：4.69％(1.01減少）、筆頭保有割合：4.69％(1.01減少）。(報告義務日：3/30、4/6提出) ※ドイツ銀行ロンドン支店大量保有報告書。共同保有割合：5.13％(0.44増加）、筆頭保有割合：5.13％(0.44増加）。保有目的は「証券業務及びその付随業務としての貸借取引等のディーリング業務等」。(報告義務日：4/13、4/20提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：6.09％(0.07増加)、筆頭保有割合：4.84％(0.17減少)。(報告義務日：4/30、5/8提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：5.86％(0.23減少)、筆頭保有割合：4.83％(0.01減少)。 (報告義務日：5/15、5/21提出)
※タイヨウ・ファンド・マネッジメント・カンパニー大量保有報告書。共同保有割合：5.01％、筆頭保有割合：1.08％。保有目的は「純投資及び状況に応じて重要提案行為等を行うこと」。(報告義務日：5/25、6/1提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：5.36％(0.50減少)、筆頭保有割合：4.63％(0.20減少)。(報告義務発生日：5/31、6/6提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：3.43％(1.93減少)、筆頭保有割合：2.85％(1.78減少)。(報告義務発生日：6/15、6/21提出)
※五味大輔(個人)変更報告書：保有割合は7.16％(1.03増加)。保有目的は「純投資」。(報告義務発生日：7/19、7/23提出)
※五味大輔(個人)変更報告書：保有割合は8.24％(1.08増加)。保有目的は「純投資」。(報告義務発生日：8/20、8/24提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント大量保有報告書。共同保有割合：5.77％(2.34増加）、筆頭保有割合：5.16％(2.31増加）。保有目的は「投資一任契約および投資信託による純投資を目的として保有」(報告義務発生日：8/31、9/5提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：6.14％(0.37増加）、筆頭保有割合：5.17％(0.01増加)。(報告義務発生日：10/15、10/19提出)
※ドイツ銀行ロンドン支店変更報告書。共同保有割合：4.08％(1.05減少）、筆頭保有割合：4.04％(1.09減少）。(報告義務日：10/15、10/22提出)
※JPモルガン・アセット・マネジメント変更報告書。共同保有割合：1.04％(5.1減少）、筆頭保有割合：0.34％(4.83減少)。(報告義務発生日：10/31、11/6提出)
※タイヨウ・ファンド・マネッジメント・カンパニー変更報告書。共同保有割合：6.18％(1.17増加）、筆頭保有割合：1.57％(0.49増加)。(報告義務日：10/30、11/6提出)
※タイヨウ・ファンド・マネッジメント・カンパニー変更報告書。共同保有割合：7.21％(1.03増加）、筆頭保有割合：2.03％(0.46増加)。(報告義務日：11/8、11/15提出)
・・・ ピーターベインは報酬3億円を役員報酬として得ていたが、来日して出社するのは株主総会など年に数回で、担当する実務もほぼなかったという。 レーティング等:
・・・
※SOSEI定時株主総会：COPDフランチャイズ売上は順調推移(Ultibro欧州市場シェア1位、Ultibro中国認可、Utibron米国販売開始、QVM149申請は2019年予定)・複数の共同開発プログラム保有・自社PLの迅速な拡充。新たなグローバルブランド("Sosei Heptares")へ統一：2018年内に運用開始。(6/22)
※野村證券がそーせいグループ目標株価1万1000円→2750円へ変更。アナリストレポートによると「2018年6月27日をもって一株当り指標(EPS、DPS,BPS)については、分割比率と同じ比率で変更することに致します。」(6/27) ※SOSEI 株式4分割：(6/27株価修正)
※アイフィス株予報：日系大手証券(野村證券) 、そーせいレーティング強気(Buy)継続、目標株価は2,750円。目標株価コンセンサスは3,667円(アナリスト数8人)。(6/27)
※アイフィス株予報：米系大手証券(シティG)、そーせいのレーティング強気(買い(1))継続。目標株価は4,500円。目標株価コンセンサスは3,667円。(6/27)
※アイフィス株予報：欧州系大手証券(クレディ・スイス)、そーせいレーティング強気(Outperform)継続。目標株価は2,425円。目標株価コンセンサスは3,667円。(7/3)
※アイフィス株予報：米系大手証券(シティG)、そーせいのレーティング強気(買い(1))継続。目標株価は4,500円(6/27)→1,900円。目標株価コンセンサスは3,342円。(7/5)
※アイフィス株予報：欧州系大手証券(ドイツ証券)、そーせいレーティング強気(Buy)継続。目標株価は3,500円(7/16)。目標株価コンセンサスは3,278円(アナリスト数8人)。(7/17)
※個別株情報：ドイツ証券ではポジティブなカタリストがないため、弱気センチメントが続く見通し。現行株価はパイプラインを著しく過小評価しており、18年下期に入ればポジティブなカタリストによってセンチメントが好転する可能性。(7/18)
※SBI証券：[2018-2022業績SBI予想]。そーせい｢やや弱気｣にてカバー(新規カバレッジ)開始。Heptares開発パイプラインの中長期的な治験の進捗に期待。目標株価を1,200円(Base case)。Bear case：700円、Bull case：2,000円、Blue sky：3,500円、Ultra Blue Sky：4,000円として理論株価を算出。(8/2)
※SOSEI：株主通信：「日本初の国際的なリーディングバイオ製薬企業を目指して｣当社は大きな成長を遂げ、日本初の国際的なリーディングバイオ製薬企業への道を順調に進んでいます。2018年3月期はこれまでで最も大きな進歩を遂げた年になりました。｢人材の確保と育成｣。｢ビジネスモデルと事業戦略｣。(8/6) ※SOSEI 2018年12月期第1四半期決算：研究開発費1,826百万円(69.5％増加) 97.3%は英国活動。プラットフォームを引き続き拡充。当社グループは13品目が創薬段階、5品目が前臨床試験中、4品目(レビー小体型認知症(DLB)患者を対象とした日本におけるMATILDA前期第Ⅱ相試験を含む)が臨床試験中。(8/9)
※アイフィス株予報：日系大手証券(みずほ証券)、そーせいレーティング強気(買い)継続。目標株価は5,400円。目標株価コンセンサスは3,278円(アナリスト数8人)。(8/9)
※フィスコ：そーせいグループのフィスコ二期業績予想。3ヶ月後予想株価：1,600円。自社パイプラインを拡大。18.12期1Qは研究開発投資先行で減益。変則9ヵ月決算に移行。自社開発が順調に進展。HTL18318のレビー小体型認知症の国内フェーズ2試験が開始間近。株価1300円処強固で、反発間近か。(8/19)
※アイフィス株予報：日系中堅証券(いちよし)、そーせいのレーティング強気(A)継続。目標株価は3,250円。目標株価コンセンサスは3,278円(アナリスト数8人)。(8/20)
※SOSEI：9月4日付の日本経済新聞本誌に弊社記事｢3年平均の研究開発費、未来へ投資果敢に 1位、そーせいグループ新薬開発、世界から注目(NEXT1000)｣が掲載されました。18年末までに3品目の臨床試験を国内で始め、19年末までに6品目まで増やす予定だ。研究開発のアクセルを踏む状況は続く。(9/5)
※四季報：【2018-2019業績予想(6/15→※8/17)更新】。【赤字継続】研究開発費の増加幅圧縮効果見込むが赤字拡大。開発マイルストーン増加だが開発費高負担続く。【進捗】レビー小体型認知症薬は治験2相入り間近。ノバルティス導出関連は中国で認可取得、国内の追加適応申請は19年予定。(9/14更新)
※SOSEI：HTL0018318 サル対象長期毒性試験にて予期しない毒性所見。患者さまの安全を最も重要と考えるポリシーに基づき、詳細内容が把握できるまで安全性上の予防的措置として臨床開発を自主的に中断。米国第Ⅰ相試験・日本第Ⅱ相試験：最短でも6ヶ月の遅れ。(9/18)※オンライン説明会開催
※アイフィス株予報：日系中堅証券(いちよし)、そーせいレーティング強気(A)継続。目標株価は3,250円(8/20)→3,000円。目標株価コンセンサスは3,247円(アナリスト数8人)。(9/19)
※SOSEI：MiNA社が進行肝がん患者を対象にした小分子活性化RNA肝がん治療候補薬MTL-CEBPA臨床試験の最新情報を国際肝癌研究会年次総会で発表。臨床試験終了後に引き続き完全奏功が認められた。併用治療を臨床的評価するために現在進行中の実施計画を修正予定。(9/19)
※SBI証券：[2018-2022業績予想アップデート]。投資評価を「やや弱気」から「弱気」に引き下げ、目標株価 1,140円に微修正。SBIはStaR技術を高く評価しているが、いずれのパイプラインも開発前半であり、先行きは不透明。引き続き上市後価値をゼロとみなす。市場は創薬開発の難関さを再認識すべき。(9/20)
※個別株情報：SBIが投資評価を「弱気」、目標株価を1200円(8/2)→1140円(9/20)と引き下げた。開発中断はネガティブと言わざるを得ない。当パイプラインの上市後価値について業績予想に織り込んでいなかったが安全性の懸念が出るという事態は想定外。ただ同社発表通り他パイプラインには影響はない。(9/21)
※SOSEI：口腔咽頭カンジダ症治療薬｢オラビ錠口腔用50mg｣国内製造販売承認(9/21)取得。承認取得時マイルストンとして2億円受領、販売開始後ロイヤリティおよび販売目標達成時にマイルストーンを別途受領する権利。(11月薬価収載見込)：販売パートナーは、10月1日付設立の富士フイルム富山化学を予定。(9/25) ※アイフィス株予報：米系大手証券(メリルリンチ)、そーせいレーティング強気(1(買い)継続。目標株価2,750円(5/11)→2,390円。目標株価コンセンサスは2,977円(アナリスト数8人)。(9/26)
※アイフィス株予報：日系大手証券(みずほ証券)、そーせいレーティング強気(買い)継続。目標株価5,400円(8/9)→3,600円。目標株価コンセンサスは2,977円(アナリスト数8人)。(9/26)
※SBI証券レポート：[2018-2022業績予想]アップデート。9/21にSO-1105販売承認取得。承認取得時に2億円受領、薬価収載時に更に6億円受領、薬価収載時に支払マイルストーンを5百万ドル支払うと予想し、SBI業績予想に組込。中長期的に売上高に約6億円、営業利益ベースで約3億円寄与すると推定。(9/26)
※個別株情報：SBI証券では投資評価を｢弱気｣→｢中立」、目標株価を1140円(9/20)→1300円と引き上げた。SO-1105の販売承認を取得、富士フイルムファーマの解散に伴って保守的に業績予想から除外していたが、10/1設立予定の富士フイルム富山化学によって販売されることから業績に組み入れる。(9/27)
※個別株情報：みずほ証券が目標株価引き下げ、引き続き成長余地は大きい。最大の注目点は10月中旬～後半にかけて、同社がMiNA社の買収オプション権を行使するか否かである。MTL-CEBPAのPhase1/2a試験を進めており、試験結果が良好であれば買収を行い、カタリストにもなると指摘。(9/27)
※アイフィス株予報：日系大手証券(野村證券)、そーせいレーティング強気(Buy) →中立(Neutral)に引き下げ。目標株価は2,750円(6/27)→1,500円。目標株価コンセンサスは2,821円(アナリスト数8人)。(10/3)
※個別株情報：野村証券では日本DLBの開発中止リスクが高まった点を踏まえ、野村予想から除外。また、従来野村で見込んでいた新規導出についても、精査した結果、実現可能性が低くなったと判断し、野村予想から除外。業績予想の下方修正により目標株価、レーティングを引き下げ。(10/4)
※SOSEI：MiNA (Holdings)社に対する株式追加取得のオプション権不行使の決定。MTL-CEPBAの第Ⅰ/Ⅱa相臨床試験(OUTREACH)の中間データの評価結果並びに、提携および自社開発によるGPCRを標的とした候補薬ポートフォリオにおける資源配分の優先順位についての判断に基づく。(10/18)
※SOSEI：「シーブリ｣および｢ウルティブロ｣の第3四半期(2018年7月～9月)の業績について。ウルティブロはFLAME, CLAIM studyの良好な結果、並びにCOPDの診断・ケア・予防に関する世界的な指針となる2018年版GOLDレポート、さらにSUNSET studyに後押しされ、売上は二桁の伸び。(10/18)
※アイフィス株予報：欧州系大手証券(ドイツ証券)、レーティング強気(Buy)継続。目標株価3,500円(7/16)→3,050円。目標株価コンセンサスは2,764円(アナリスト数8人)。(10/18)
※個別情報：そーせい目標株価、銀行系3600円、大手証券1500円。野村證券(10/4)はレーティング｢ニュートラル｣へ格下げ、目標株価2750円から1500円へ引き下げ。みずほ証券は最新レポート(10/18)で目標株価3600円を継続、｢MiNA社買収のオプション不行使で、不確実性は低下｣と解説。(10/19)
※SOSEI：最先端研究開発施設への段階的移転を完了：「ケンブリッジ市の世界最高水準の研究環境にアクセスすることにより、当社はこの分野での世界屈指の地位をさらに強化できると考えています。」本移転は当社の発展における重要な節目となります。高度な技術を持った研究者ら130名以上が世界中から結集。(10/30)
※SOSEI：クリス・カーギルを執行役副社長 最高財務責任者(CFO)に任命。「カーギルは2018年6月の暫定CFO就任以来、豊富な業務知識を発揮し、財務上の多様な取り組みを着実に推進してきています。国際的なバイオ医薬品企業になる道のりを進むために、彼はグローバル財務責任者として適任です。」(11/1) ※SOSEI：DNA技術のパイオニアDyNAbind社と協業開始(業務提携契約を締結)。DyNAbind社とのコラボレーションにより、世界をリードする当社のStaR技術、並びに構造ベース創薬を更に強化。StaRタンパク質の長期的価値を最大化していく戦略にもなります。(11/7)
※SOSEI 2018年12月期第2四半期決算：研究開発費4,116百万円(98％は英国における活動)。独自のStaR技術、構造ベース創薬(SBDD)プラットフォーム及び自社開発パイプラインを引き続き拡充。当社グループは15品目が創薬段階にあり、5品目が前臨床試験中、6品目が臨床試験中。(11/8)
※SOSEI 第2四半期決算説明会：選択的な投資を行い、2019年にさらなる提携実現を目指す：今までに研究開発投資を続けてきた結果として、ようやく提携の次の波を起こす準備が整いました。今回の経営戦略は提携活動を加速して、かつ研究開発投資を厳選することで早期に黒字化を目指す。(11/8)
※アイフィス株予報：日系中堅証券(いちよし)、そーせいのレーティング強気(A)継続。目標株価は3,000円(9/19) →2,300円。目標株価コンセンサスは2,452円(アナリスト数7人)。(11/9)
※アイフィス株予報：米系大手証券(メリルリンチ)、そーせいのレーティング強気(1(買い)継続。目標株価2,390円(9/26)→2,400円。目標株価コンセンサスは2,425円(アナリスト数7人)。(11/12)
※アイフィス株予報：日系大手証券(野村證券)、そーせいのレーティング中立(Neutral)継続。目標株価は1,500円(10/3)→1,300円。目標株価コンセンサスは2,425円(アナリスト数7人)。(11/12)
※アイフィス株予報：2018年12月期 業績予想コンセンサス：(5/11→5/18→5/21→6/19→7/17→7/24→8/10→8/20→9/26→10/3→11/9→※11/12更新)
※個別株情報：野村では、目標株価引き下げ。収益と研究開発費がバランスし、持続可能な開発戦略へとコメント。会社の研究開発費抑制方針を好感して反騰している。会社が来19.12期以降の研究開発投資を厳選し、黒字化を目指す方針を明らかにした点などを踏まえ、業績予想を上方修正。(11/13)
※ログミーファイナンス：「そーせいG、上期売上収益は前年比35億円減、収益性追求・価値創造加速を推進」バランスシートは健全、さらなる資⾦確保のための取り組みを実施中。徹底した財務管理が求められる⼀年。2019年12⽉期は収益性を追求し、価値創造を加速。(11/14)
※四季報Online：そーせいグループの2018年12月期及び2019年12月期の業績予想(8/17→※11/9)更新。(11/15up)
※Reuters：SOSEI [2018-2022業績予想]コンセンサス更新：(5/11→5/20→5/24→6/19→6/20→6/28→6/29→7/3→7/4→7/5→7/6→7/9→7/17→7/18→7/25→7/27→7/28→8/10→8/29→9/20→9/21→9/28→10/4→10/19→11/9→11/13→※11/16update)
※フィスコ：そーせい3ヶ月後予想株価：1,450円。自社パイプラインを拡大。開発マイルストーン収入減少で中間期は足踏み。来期は複数のマイルストーンや契約一時金の受領を展望。短腸症候群や偏頭痛薬のフェーズ1試験、アルツハイマー薬の開発方針発表などに期待感。株価反発を想定。(11/18up)
・・・
※四季報2019年新春号：12月14日発売(更新) 四季報先取り：(12月上旬予定) 。
・・・ ※SOSEIの成長相場の動向：[株式4分割：(2018/6/27)分割比率修正済]
2010/12/30 (終値_338) ・(2010/10/15※最安値_163、2010/12/27最高値_437) ※QVA149第Ⅲ相開始
2011/12/30 (終値_318) ・(2011/_3/15※最安値_173、2011/_6/30最高値_420) ※ノルレボ承認
2012/12/28 (終値_522) ・(2012/_6/_6※最安値_238、2012/_9/_7最高値_742) ※Seebri欧州･日本承認
2013/12/30 (終値1079) ・(2013/_1/_4※最安値_513、2013/_5/_7最高値1525) ※Ultibro欧州･日本承認
2014/_4/25 (終値_515) 売残高144800 買残高_4212800 ・(2014/_4/22最安値_464)※中長期計画[成長回収期の入口]ステージへ
2015/_2/20 (終値_945) 売残高_56800 買残高_6123200 ・(2015/_3/16最安値_713)※Heptares [成功の序章ステージ]
2015/10/30 (終値1080) 売残高_45600 買残高_8871600 ・(2015/_9/24安値_888)※米国承認[次なる飛躍ステージへ]※提携[上抜け圏へ]
2016/_4/25 (終値5808) 売残高159200 買残高13619600 ・(2016_5/_9最高値6545)※Allergan[強気相場]
2016/_6/24 (終値3680) 売残高_42000 買残高_9944400 ・(2016/_6/24安値3240)※日々公表解除[強気相場解除]※[時間軸での調整局面へ]
2017/_3/31 (終値2720) 売残高_22400 買残高10487200 ・(2017/_4/_4安値2570)※[時間軸調整は順調に推移]※[振るい場・拾い場へ]
2017/_9/_8 (終値2175) 売残高__7600 買残高_8151200 ・(2017/_9/_6最安値2147)※[拾い場も順調に推移]
2018/_1/26 (終値3053) 売残高__3600 買残高_5716400 ・(1/22安値2740)※信用買残減少[振るいも順調に推移]
2018/_3/_9 (終値2378) 売残高_42000 買残高_7177600 ・(3/_5安値2195)※自社開発PL拡充[悪地合いにて再びの拾い場へ]
2018/_6/_8 (終値1700) 売残高104800 買残高_8714800 ・(6/_7安値1618)※空売り価格規制トリガー(5/11安値1665, 6/5安値1695, 7/2安値1584, 7/3安値1414)
2018/_8/17 (終値1265) 売残高__6600 買残高_6960600 ・(8/16安値1185)※
2018/_9/14 (終値1802) 売残高_42000 買残高_6658900 ・(9/21安値1030)※ストップ安比例配分(9/19安値1424, 9/20安値1124)※
2018/11/_2 (終値_935) 売残高___100 買残高_7943400 ・(10/11安値1030, 10/19安値1021, 10/26安値_844, ※10/30最安値835)※年初来安値※[再び拾い場]
2018/11/_9 (終値1135) 売残高134700 買残高_6853700 ・(11/_5安値_918) ※11/8第2四半期決算説明会[11/9ストップ高]
2018/11/16 (終値1039) 売残高_35700 買残高_6988100 ・(11/13安値_987)
2018/11/22 (終値1060) 5日線乖離(+0.26％) 25日線乖離(+7.18％) 75日線乖離(-16.51％) 200日線乖離(-36.75％) (安値1041) ・(11/21安値1027) 更なる成長の黎明期にて、成長戦略も順調・着実な進展で、次なる展開・進捗が楽しみですね。笑。 ゴーンは毎年20億の報酬あるのに、なんでわいは3億ぽっちなの？Mｒ.タムーラーにお願いしてもう少し上げてもらおう。 ここはたぶん最後10億円くらいで買収されておしまいだと思う パイプラインの数じゃなくて、どの段階まで進んでるかで評価されると
ここは不利だわな 2018年最大の汚点はこの糞ゴミ株を買ったこと位だわ
他が調子ええのにこの糞ゴミ株のでせいで含み損ｗ
1500円まで上げてくれたら綺麗さっぱりおさらばできるのにな・・ >>74
今の株価で損切りする奴はアホだわ
ファンダと株価があまりにも乖離しすぎている メルカリも同じで、黒字にしようと思えばいくらでもできるのに、先行投資の赤字だとまるで株価が評価されねえのなｗ 株価 時価総額
そーせい 1067円 814億円
サンバイオ 8180円 4067億円
評価が低すぎて笑うぜｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗ ジャップ個人しかいないマザ糞に居座ってるのが全ての間違い
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この〇〇が何か？今回こっそりお教えいたします。
それは『食事』です。あなたは『食事』のたびに、毎回１万円を損しています。
「そんなはずはない、そもそも私は一回の食事に１万円も使ってない」とおっしゃられる方もいるかと思います。１万円も使ってないのに、どうして１万円を損するのか？
実は、この損とは、お金を払う方ではなく、お金を受け取れたのに受け取っていないという意味なのです。いわゆる、機会損失が毎回の食事で１万円発生しているということです。
「食事をするだけで１万円も貰えるなんてありえない！」とおっしゃられるかと思います。
確かに、そんなこと”ありえない”と思います。
あなたが何もしなければ、食事をするだけで１万円も貰えることはありません。では、貰うためにどうすれば良いか？その秘密は、こちらのサイトから確認することができます。http://5ne.co/05gp たしかに投資の中でもバイオへの投資はジャップとの相性最悪だわな 東証一部の売買代金の80％が外資系
そもそもジャップがいないんだけどな・・市場を変更しようが変わらないと思うぜ 日本なのに売買代金80％が外資系って時点で日本人がカモなんだろうな >>90
例えで言ったんだわ
東マにしても外資系の売買代金比率は40～50％、個人40～50％、法人、証券は0～5％
糞人気がないマザーズの銘柄すら入っているから、売買代金上位は外資系の株価操作し放題だろ マザーズ指数が上がっているのにこのゴミ株ときたら・・
1500円になったら綺麗さっぱり縁を切って金輪際関わらないから上がってくれや 1500円まで数年かかるぞ
それまでに更なる下落もあるかも知れんし損切ったほうがいい ※European Journal of Medicinal Chemistry: Research Paper: "Structure-Based Exploration and Pharmacological Evaluation of N-Substituted Piperidin-4-Yl-Methanamine CXCR4 Chemokine Receptor Antagonists" Chris de Graaf. (10/30)
・A structure-based virtual screening was used to find fragment-like CXCR4 ligands.
・Several inhibitors show binding affinity comparable to hallmark antagonist AMD3100.
・Key ligands have distinct competition modes with endogenous chemokine CXCL12.
・SAR, 3D-QSAR and predicted binding modes of the hit compounds were analyzed.
Using the available structural information of the chemokine receptor CXCR4, we present hit finding and hit exploration studies that make use of virtual fragment screening, design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies.
Fragment 2 was identified as virtual screening hit and used as a starting point for the exploration of 31 N-substituted piperidin-4-yl-methanamine derivatives to investigate and improve the interactions with the CXCR4 binding site.
Additionally, subtle structural ligand changes lead to distinct interactions with CXCR4 resulting in a full to partial displacement of CXCL12 binding and competitive and or non-competitive antagonism.
Three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) and binding model studies were used to identify important hydrophobic interactions that determine binding affinity and indicate key ligand-receptor interactions.
↓
※Chris de Graaf: "GPCR Structure-Based ligand design: CXCR4 Chemokine Receptor Antagonists": doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.10.060 (11/7)
↓
※Chris de Graaf 19時間前：European Journal of Medicinal Chemistry Volume 162, 15 January 2019, Pages 631-649: ttps://authors.elsevier.com/a/1Y6ZdoqiPyeBx (11/25) ■ このスレッドは過去ログ倉庫に格納されています
